在上次的推文中有与大家分享“哪些卵巢癌患者适合靶向治疗？”“靶向治疗的药物有哪些，在中国，通过哪些途径可以获得靶向药物？”等相关问题，那么本次我们接着上次的话题接着说一说“卵巢癌靶向治疗的那些事儿”。
在进行靶向治疗之前，应该做好哪些准备？
我们这里说到的靶向治疗，针对的就是基因，所以按照目前的趋势，卵巢癌患者在接受手术治疗后都应该做全基因组测序，对可能存在的突变基因尤其是卵巢癌相关的BRCA1/2等基因进行检测，明确突变基因后能够更好的为后续的治疗提供帮助，做到有的放矢，使治疗真正实现靶向性。
卵巢癌的哪一阶段可以考虑开始靶向治疗？怎样服用靶向药物，疗效如何，有哪些不良反应？
目前在美国，奥拉帕尼（胶囊）被批准用于BRCA突变晚期卵巢癌的四线治疗，奥拉帕尼（片剂）被批准用于复发卵巢癌的维持治疗，在欧洲，奥拉帕尼（胶囊）被批准用于BRCA突变铂敏感型复发的高级别浆液性卵巢癌的维持治疗；在美国，卢卡帕利被批准用于BRCA突变晚期卵巢癌的三线治疗；在美国，尼拉帕尼被批准用于复发卵巢癌的维持治疗，在欧洲，尼拉帕尼被批准用于铂敏感型复发的高级别浆液性卵巢癌的维持治疗。
可以看出，FDA对三种药物的审批适应症并不拘泥于铂敏感型复发，除尼拉帕尼外，另外两种PARP抑制剂均可以作为卵巢癌的肿瘤治疗（区别于维持治疗，维持治疗指的是，铂类药物治疗后达到临床缓解，通常无可测量病灶后的治疗）；而欧洲EMA审批通过的两种PARP抑制剂均要求铂敏感型复发的高级别浆液性卵巢癌，且均为维持治疗。尼拉帕尼无论在美国还是在欧洲，均只批准作为维持治疗。
三种PARP抑制剂均为口服，奥拉帕尼有两种剂型，50mg/粒胶囊和mg/片片剂，随着奥拉帕尼片剂的上市，胶囊制剂将逐步退出市场，胶囊制剂的推荐剂量是mg/次，一天两次，饭后至少1小时服用，服药后2小时不要进食；片剂的推荐剂量是mg/次，一天两次，饭前或饭后服用均可。从胶囊的一天服用16粒到片剂一天服用4粒的改进，大大提高了患者的依从性。卢卡帕利为片剂，mg/片，推荐剂量mg（2片）/次，一天两次，饭前或饭后服用均可。尼拉帕尼为胶囊制剂，mg/粒，推荐剂量mg（3粒）/次，一天一次，饭前或饭后服用均可。
三种PARP抑制剂的临床试验较多，此处仅列出几个具有代表性的临床试验。
（图片来源于网络）
奥拉帕尼：奥拉帕尼的两项比较重要的随机双盲安慰剂对照临床试验分别是Study19（II期）和SOLO2（III期）。Study19纳入了例铂敏感复发型高级别浆液性卵巢癌患者，至少接受过两线铂化疗，对最近一次的铂方案达到完全或部分缓解，奥拉帕尼胶囊显著提高了试验组患者的无复发生存时间（PFS：8.4vs4.8个月，p＜0.）。SOLO2纳入了例携带有BRCA1/2突变的铂敏感复发型卵巢癌患者，至少接受过两线化疗，对最近一次的铂方案达到完全或部分缓解，奥拉帕尼片剂显著提高了试验组患者的无复发生存时间（PFS：19.1vs5.5个月，p＜0.0）。
卢卡帕利：卢卡帕利的一项比较重要的随机双盲安慰剂对照临床试验是ARIEL3，纳入了例铂敏感复发型高级别卵巢癌患者，至少接受过2线铂化疗，对最近一次的铂方案达到完全或部分缓解，卢卡帕利显著提高了试验组患者的无复发生存时间（PFS：10.8vs5.4个月，p＜0.0）。
尼拉帕尼：尼拉帕尼的一项比较重要的随机双盲安慰剂对照临床试验是NOVA，纳入了例铂敏感复发型卵巢癌患者，至少接受过2线铂化疗，对最近一次的铂方案达到完全或部分缓解，尼拉帕尼显著提高了试验组患者的无复发生存时间[PFS：21.0vs5.5个月（BRCA突变患者），9.3vs3.9个月（非BRCA突变患者），p＜0.]。
三种PARP抑制剂的主要不良反应大致类似，贫血，恶心，呕吐，疲乏无力，味觉障碍，消化不良，胃口不佳，便秘或腹泻，腹痛，头痛，血小板降低，高血压，肌酐转氨酶升高等。三种PARP抑制剂都需要警惕的不良事件是继发二次肿瘤骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病，发生率在1-2%不等。
在中国，靶向药物治疗费用如何？
（图片来源于网络）
由于目前PARP抑制剂只有奥拉帕尼的胶囊制剂在中国香港和澳门上市，笔医院的黄耀斌教授奥拉帕尼胶囊的大致价格。通常PARP抑制剂连续口服28天为一疗程，为避免严重不良反应，奥拉帕尼胶囊按照mg/次，一天两次服用，一疗程下来需要5.3万港币，折合人民币4.2万左右。
笔者刚刚得知，中国大陆即将开展尼拉帕尼的临床试验，希望中国大陆的尼拉帕尼临床试验尽快开展，届时将会有一大批卵巢癌患者从中获益，而且能够免费用药。从上述治疗效果来看，PARP抑制剂显著延长了患者的无复发生存时间，虽然还没有总生存获益的数据公布，但相信这一治疗优势能够为卵巢癌的治疗现状带来一丝改观，我们期待着中国PARP抑制剂时代的到来，期待PARP抑制剂能够为中国的卵巢癌患者带来希望的曙光。
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